口腔衛生類
Oral Health Promotion

潄口水類

使用場域：專業診所 / 醫院牙科

漱口水廣泛用於維持口腔衛生，常作為日常刷牙外的輔助手段，目的包括減少牙菌斑形成、預防蛀牙與牙周病，以及改善口氣和牙齒外觀等。傳統上，一些含氟漱口水被認為能透過強化琺瑯質來預防齲齒（蛀牙），而含抗菌成分（如氯己定 chlorhexidine、精油、季胺鹽類Quaternary Ammonium Compounds(Cetylpyridinium chloride (CPC))等）的漱口水則用於抑制菌斑與牙齦發炎。然而，近年的研究和臨床觀察提出了一些新挑戰與機會：第一，出於安全性與抗藥性等考量，傳統強效抗菌劑（如氯己定）之長期使用正受到質疑；第二，愈來愈多無氟或天然成分的漱口水上市，聲稱具有抗菌、防蛀或美白效果，但其實證仍有限；第三，牙菌斑為多種細菌組成的生物膜，過度殺菌可能擾亂口腔菌叢平衡，引發其他健康問題（例如有研究指出，頻繁使用強力漱口水可能因抑制產一氧化氮的口腔益菌而增加高血壓與代謝風險）。在此背景下，非臨床研究（包括實驗室體外試驗與動物模型）近五年來積極探索各類漱口水配方在預防蛀牙、預防牙周疾病、抑制牙菌斑形成以及牙齒美白方面的效果與機制。這些研究有助於在人體試驗前評估漱口水的潛力與安全性，也為未來開發更有效且安全的產品提供科學依據。

研究摘要

背景與目的：本研究採準實驗設計，針對「健康與亞健康」成人族群，評估兩款零酒精、以富氫水（Hydrogen-Rich Water, HRW）× 綠茶多酚（EGCG）× 破膜酵素（如 DNase I／Dextranase／或 Mutanase）為核心之非處方（OTC）漱口水，連續使用 14 天、每日 2 次，對口腔總菌量與牙菌斑／牙齦發炎之影響。

方法：採平行兩配方之準實驗比較。依產品仿單早晚使用，連續 14 天。主要結果指標為：
(1) 口腔總菌量：培養菌落數（CFU）與發光法 ATP；
(2) 臨床指標：牙菌斑指數（PI）、齦炎指數（GI）、探診出血（BOP）。
以廣義估計方程式（GEE）檢驗時間×組別交互作用，並校正吸菸、含糖飲料攝取、與睡前口腔清潔等行為共變項。敏感度分析將以不同共變項組合與資料處理策略（例如去極值）驗證穩健性。

品質與安全：兩款配方均經保存效能（無乙醇系統）、穩定性與相容性測試，設計原則為長期可用、低刺激、不染色；包材與製程確保 HRW 濃度（出廠目標 ≥1.2 ppm；pH 5.0–5.5）與酵素活性之可重現性。監測不良事件（如口腔刺激、味覺不適、黏膜色沉）以確保受試者安全。

預期貢獻：本研究將提供短期（14 天）無酒精、HRW×EGCG×破膜酵素漱口水在降低口腔生物負荷（CFU／ATP）與改善牙菌斑／齦發炎指標（PI／GI／BOP）之實證，並以 GEE 框架在行為因素校正下呈現介入效果，為非處方、日常可及之口腔保健策略提供方法學上嚴謹且可落地的證據。

產品定位與
關鍵指標

機制主軸：HRW（抗氧化調節）＋破膜酵素（DNase/Dextranase/Mutanase）＋ EGCG（抑菌抗炎）＋成膜/保濕（Pullulan＋γ-PGA）
pH 目標：5.0–5.5（甜蜜點 5.2）
未開封氫濃度：出廠 ≥1.2 ppm；開封效窗 10–15 分鐘
DO（溶氧）：灌裝後 <1.0 mg/L
金屬雜質（Fe+Cu）：≤0.5 ppm（以 EDTA 控制）
口感/流變：漱口水 30–80 mPa·s；飲用型 ≤30 mPa·s（25 °C, γ=10 s⁻¹）
包材：鋁袋/鋁罐單次量（10-50–200 mL），頭空氮置換，等壓無泡充填

配方架構

基底（Base）
- HRW = Hydrogen-Rich Water（出廠 ≥1.2 ppm；pH 5.0–5.5）
- 緩衝：檸檬酸／檸檬酸鈉微量調 pH（甜蜜點 pH 5.2 ± 0.2）
破膜模組（Biofilm-disrupting module）
- DNase I 20 U/mL
- Dextranase 50 U/mL（或 Mutanase 30 U/mL，兩者可視需求並用）
抑菌與抗炎（Antimicrobial & anti-inflammatory）
- EGCG 0.10%
- Lysozyme 100 μg/mL（如出現輕霧可降至 50–80 μg/mL）
成膜護齦（Mucoadhesive & conditioning）
- Pullulan 0.20–0.30% ＋ γ-PGA 0.05–0.10%（清澈成膜＋高保濕）
金屬螯合（選）
- EDTA-2Na 0.015%（抑制 Fe/Cu；也提升 Lysozyme 對 G- 菌穿透）
防腐（如須）
- Potassium Sorbate 0.10% + Sodium Benzoate 0.08%（總量 0.05–0.10%，在 pH 5–5.5 有效）
- 醇類：Ethylhexylglycerin 0.30% ＋ Caprylyl Glycol 0.30%＋1,2-Hexanediol 0.30%；正式量產前優先做挑戰試驗＋酵素留存（如 ISO 11930 框架＋自定活性法）
包裝（Packaging）
- 小容量隨身或一次性：鋁袋／鋁罐 50–100 mL
- 頭空氣體：氮氣置換（DO < 1.0 mg/L）
- 保存：冷鏈或陰涼避光（避免高溫與搖晃）
- 使用指引：開封 10–15 分鐘內使用最佳（氫氣即時性）

配方設計
(1)破膜強化款
（Biofilm-focused）

Base：Hydrogen-Rich Water（HRW，富氫水）出廠 ≥1.2 ppm；pH 5.2 ± 0.2
破膜酵素：DNase I 20–30 U/mL ＋ Dextranase 50 U/mL（可選 Mutanase 30 U/mL 加強）
抑菌抗炎：EGCG 0.10–0.12%
成膜護齦：Pullulan 0.20–0.30% ＋ γ-PGA 0.05–0.10%（清澈薄膜＋高保濕）
螯合：EDTA-2Na 0.015%（控 Fe/Cu，順帶提升 Lysozyme 對 G− 穿透；本款可不加 Lysozyme）
防腐（無乙醇）：K-sorbate 0.10%＋Na-benzoate 0.08%＋1,2-Hexanediol 0.30%
包裝：鋁袋/鋁罐 50–100 mL，頭空氮置換；陰涼保存
設計重點：主打先拆膜→再抑菌，預期對 CFU/ATP 與 PI/GI/BOP 的下降幅度較快、較明顯

配方設計
(2)敏感舒緩款
（Sensitive-friendly, Daily-care）

Base：Hydrogen-Rich Water（HRW）出廠 ≥1.2 ppm；pH 5.2 ± 0.2
破膜酵素（輕量）：DNase I 20 U/mL（不加或低量多糖酵素，口感更順）
抑菌抗炎：EGCG 0.10% ＋ Lysozyme 100 μg/mL（若輕霧可降至 50–80 μg/mL）
成膜護齦：Sodium Hyaluronate（HA）0.10–0.15%（高透明、低刺激）
螯合：EDTA-2Na 0.015%
防腐（無乙醇）：K-sorbate 0.10%＋Na-benzoate 0.08%＋1,2-Hexanediol 0.30%
包裝：鋁袋/鋁罐 50–100 mL，頭空氮置換；陰涼保存
設計重點：低刺激、長期可用，著重護齦保濕＋輕破膜，適合敏感族群與日常維持

研究設計

1) 研究目標與假說

主要目標：評估非臨床漱口水（酒精零添加）連續 14 天，每日 2 次使用，對「牙周病高風險／亞健康族群」的口腔總菌量（CFU 與 ATP-RLU）的降低效果。
主要假說：介入組相較對照組，在 D14 的 log10(CFU) 與 log10(ATP 指數) 平均下降幅度更大（時間×組別交互作用顯著）。
次要目標：檢驗臨床指標（PI、GI、BOP）與主觀口氣評分改善；探索吸菸、含糖飲攝取、睡前清潔達標率對效果的修飾作用。

2) 研究設計

設計類型：具對照組之準實驗（quasi-experimental, pre–post, repeated measures）；若易取得社區/診所點，可升級為叢集隨機。
組別：
- 介入組：標準口腔衛教＋試驗漱口水（下方配方 A 或 B），每日早/晚各一次，30 秒。
- 對照組：標準口腔衛教（不使用漱口水）。
量測時間點：D0（前測×2 次）、D7（單次）、D14（後測×2 次）；臨床指標於 D0、D14 量測。
為何 14 天：跨過再定殖與生物膜重整的第一個週期；7 天常只看到「即時抑菌」，14 天更能觀察「新穩態」是否下降且可維持。

3) 研究對象與條件

族群分層

健康族群：BOP < 10%、無 CAL；近 3 個月無牙周治療。
亞健康／高風險：任一條件成立：BOP ≥ 10% 或 GI ≥ 1、牙周病家族史、每日含糖飲料 ≥ 1 次、吸菸、近半年未定期洗牙。

納入條件（共通）

18–75 歲，具簽署同意；願意遵守 14 天介入與量測前標準化（禁食/禁漱口視窗）。
研究期間不更動既有刷牙牙線習慣與醫療處置。

排除條件

近 1 個月使用抗生素或抗菌漱口水；近 3 個月接受牙周治療。
對配方成分過敏；嚴重口乾/放療史；孕早期；吞嚥障礙。
兒童（<6 歲）不納入漱口產品研究（吞嚥風險）。

4) 介入產品與用法（下節提供兩款配方）

劑量：10–15 mL，含口 30 秒後吐出；早/晚飯後 30 分鐘使用；使用後 15 分鐘不進食/不飲水。
依從性：每日 LINE/APP 勾選（AM/PM）、開瓶次數計數器；隨機語音抽查。

5) 主要與次要終點

主要：
1. log10(CFU/mL)（唾液或舌背/牙面拭子培養；前後各重複 2 次取幾何平均）
2. log10(ATP 指數)（RLU/cm²；舌背＋兩個固定牙面，重複 2 次、幾何平均；含空白控制與標準曲線）
次要：PI、GI、BOP；主觀口氣 0–10 分；依從性（%）；行為共變項（當日含糖、近 24h 含糖次數、睡前清潔達標 0/1）。

6) 樣本數（示例框架）

以時間×組別的差異作主要效應，假設介入組 D14 相對 D0 下降 0.6 log，對照組下降 0.2 log，共同 SD = 0.7 log，ρ（重複量測相關）= 0.5，α=0.05、power=0.8，估計每組約 52–60 人；考量 15% 流失，每組 70 人較穩妥。（實務上用 GEE/混合模型的樣本數函式或模擬法微調。）

7) 量測 SOP（重點）

前置：量測前 2 小時禁食/含糖飲，30 分鐘不刷牙、不用牙線/漱口水；10 分鐘前以 5 mL 無菌水輕漱。
ATP：固定 1 cm²、同向同壓擦拭 10 下，30–60 秒內讀值；每 10 份樣本做陰/陽性對照，標準曲線 R² ≥ 0.98；超窗或重複性不佳（比值 <0.67 或 >1.5）重測。
CFU：同點第二支拭子即時接種/保存運送；37°C 培養 24–48h；計數轉 log10。

8) 統計計畫

基線同質性：t/卡方。
組內前後：paired t 或 Wilcoxon（ATP 與 CFU 分別）；介入 vs 對照的差異以差異中的差異（DiD）補充呈現。
主要模型：GEE（Gaussian, identity；exchangeable），自變項：時間（D0/D7/D14）、組別、時間×組別；共變項：年齡、性別、吸菸、含糖頻率、睡前清潔達標。
一致性：ATP vs CFU 的皮爾森相關與 Bland–Altman。
敏感度：依從性≥80% 子群；排除重大偏差（前置條件違反）再分析。

9) 資料品質與倫理

事前操作者訓練與 SOP 測試；ICC ≥ 0.8。
不影響既有醫療；記錄不良反應（口腔刺激/味覺改變）。

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